Фиброз 1, 2, 3 і 4 ступеня при гепатиті С: симптоми і лікування

Фіброз печінки – це відповідна реакція організму на руйнування гепатоцитів при хронічному вірусному гепатиті С. Патологічний процес характеризується розростанням фіброзної тканини на місці зруйнованих клітин. Спочатку захворювання це явище носить захисний характер, що дозволяє відновити структуру печінки.

У міру прогресування гепатиту, фіброз стає незворотним і функція печінки поступово згасає. При наявності несприятливих чинників розвиток фіброзу 3 ступеня при гепатиті С відбувається протягом 10 років від моменту зараження.

У хворого з гепатитом С 4 ступеня дуже низька виживаність. Це пов’язано з важкими деструктивними змінами, що ведуть до порушення детоксикаційної функції печінки.

Етіологія

Фіброз печінки 3 ступеня викликає персистенция вірусу гепатиту С. Збудник – представник сімейства РНК-містять флавивирусов. Вчені виділяють кілька шляхів передачі хвороби:

  • Парентеральний шлях. Вірус поширюється з препаратами крові, через стоматологічні прилади, манікюрні ножиці, голки татуировщика.
  • Статевий шлях дуже рідко реалізується.
  • Вертикальний шлях інфікування характеризується зараженням дитини від хворої матері.

патогенез

Для вірусного гепатиту С характерно хронічний перебіг. Інкубаційний період триває протягом 6 місяців. Зміни в структурі печінки починають формуватися в середньому через 5-10 років після інфікування. Спричинений вірусом гепатиту С фіброз протікає латентно до моменту формування печінкової недостатності.

Процес ураження печінки здійснюється за рахунок аутоімунного впливу. Головна причина руйнування печінкових клітин – це імунний цитоліз, який відбувається внаслідок впливу Т-клітин кілерів на уражені вірусом гепатоцити.

Фіброз формується за рахунок активації зірчастих клітин, вони також називаються клітинами Іто, синусоїдальними, липоцитов. У здорової печінки дані клітини знаходяться в сплячому стані. При наявності пошкодження гепатоцитів, клітини Іто активуються. При цьому вони нагадують за структурою міофібробласти. Якщо процес пошкодження печінки незначний, то синусоїдальні клітини помирають шляхом апоптозу після закінчення процесів регенерації.

Але в разі хронічного гепатиту, коли руйнування гепатоцитів відбувається постійно, ліпоціти починають продукувати фіброгенні цитокіни. Порушуються механізми регуляції між фібротичними і антіфібротіческімі факторами. У просторі між гепатоцитами накопичується колаген, заважаючи процесам обміну між кров’ю і печінковими елементами. Кількість клітин печінки скорочується, фіброзна тканина розростається, функція поступово згасає.

Цікавий факт. Більше 150 млн. Чоловік у всьому світі переносять вірус гепатиту С. Щороку фіксуються понад 350 тис. Летальних випадків, обумовлених цим захворюванням.

Виділяють 4 етапи формування фіброзу печінки:

F0 – відсутність патоморфологічних змін в печінці на тлі інфікування гепатитом С.

F1 – під час гістологічного дослідження визначається незначне розширення портальних трактів, при цьому фіброціти візуально не визначаються. Формується портальний і перипортальній фіброз. Перша стадія фіброзу – оборотна, але її неможливо діагностувати за допомогою доступних методів дослідження.

F2 – в препаратах присутній помірна кількість сполучної тканини, при цьому портальні канали значно розширені. У мікропрепараті візуалізуються порто-портальні септи. Процес звернемо, але також присутні проблеми з постановкою діагнозу.

F3 – в печінці відбувається формування порто-центральних септ. Стадія формування фіброзу носить назву – мостовидного. Серед гепатоцелюлярної тканини присутня велика кількість фіброзної. Звернути процес неможливо. Допомога хворому спрямована на уповільнення процесу склерозування печінки.

F4 – цироз печінки. Фіброз 4 клінічно проявляється печінковою недостатністю. Велика частина печінки заміщена сполучною тканиною. В гістологічних препаратах визначаються помилкові часточки. Ліки на даній стадії призначається з метою підтримки функції печінки.

Між кожної з стадій проходить в середньому 5 років. Фактори, які погіршують прогноз і підвищують темп формування фіброзу печінки:

  • Зловживання алкоголем і наркотиками.
  • Порушення дієти.
  • Інфікування вірусом хронічного гепатиту В.
  • ВІЛ.

Дотримання дієти і турбота про здоров’я продовжує хворим життя на 20-30 років.

симптоми

На початкових стадіях фіброз печінки клінічно себе ніяк не проявляє. Скарги у таких хворих відсутні, а загальний стан задовільний. При прогресії захворювання починає з’являтися постійне відчуття втоми, розбитість, підвищена стомлюваність. Пацієнти починають відзначати підвищену вразливість шкірних покривів, і що навіть після невеликої травми у них утворюються гематоми.

У міру того як сполучнотканинні септи розростаються скарги все більше наростають. При фіброзі 3 ступеня кількість рубців в печінці стає настільки велике, що поступово розвивається декомпенсація її функцій. Захворювання характеризується повільної прогресією. В ході клінічних досліджень було з’ясовано, що перші скарги у таких хворих виявляються через приблизно 7 років від початку патологічного процесу.

Послідовність розвитку ознак фіброзу:

  • Спленомегалія (виражене збільшення селезінки в обсязі)
  • Підвищення тиску в портальній вені. Виявляється у вигляді асциту, геморою, варикозного розширення вен стравоходу.
  • Формування симптомів гіперсплінізма. Внаслідок порушення нормальної роботи селезінки виникає зміна фізіологічного складу крові. У таких пацієнтів знижується показник гемоглобіну, падає рівень лейкоцитів і тромбоцитів.

діагностика

Діагностичні заходи, що виконуються з метою виявлення фіброзу, можуть представляти для лікаря певні труднощі. У більшості випадків фіброз протікає безсимптомно, тому виявити його на ранніх стадіях майже не представляється можливим. Якщо оцінювати симптоми, то на наявність змін в печінці найчастіше наштовхують скарги на загальну слабкість, швидку стомлюваність і схильність до формування синців.

У більшості випадків подібні скарги не сприймаються хворими всерйоз. Пацієнти в таких ситуаціях пов’язують свій стан з авітамінозом і дефіцитом мікроелементів. Коли патологічний процес починає прогресувати, на перший план виходять більш серйозні симптоми, здатні істотно знизити якість життя пацієнта.

Основні методи інструментального дослідження при фіброзі печінки:

  • Ультразвукове дослідження – метод, заснований на використанні ультразвуку, який дозволяє досягти високого ступеня візуалізації внутрішніх органів. Завдяки УЗ дослідження вдається оцінити стан печінки, кишечника, жовчного міхура, жовчовивідних шляхів. Також за допомогою цього методу обстеження можна зафіксувати ділянки паренхіми печінки в найбільшою мірою піддані фіброзу.
  • Езофагогастродуаденоскопія – відноситься до ендоскопічних методів, що включає в себе використання спеціальних оптичних приладів. Суть процедури полягає в тому, що пацієнт ковтає спеціальну довгу трубку, що має на своєму дистальному кінці камеру. Коли ця трубка проходить через органи травного тракту вдається оцінити стан слизової оболонки і зафіксувати наявність патологічних утворень.
  • Комп’ютерна томографія – є одним з найсучасніших діагностичних методів, що дозволяють оцінити печінкову структуру і виявити ділянки склерозу. Крім того, завдяки особливій функції апарату, виходить створити комп’ютерну 3D модель досліджуваного органу.
  • Біопсія. Суть цього методу полягає в паркані біологічного матеріалу за допомогою особливої ??голки. Біопсія повинна проходити під контролем УЗ дослідження. Це дозволить домогтися більшого контролю над процесом і знизить ймовірність травмування інших органних структур. Після маніпуляції біологічний зразок піддається гістологічному обстеженню, після закінчення якого лікар-лаборант дає свій висновок про наявність чи відсутність змін в паренхімі печінки.

Необхідно окремо розглянути особливі методи дослідження, які були спеціально розроблені для оцінки ступеня фибротических змін печінки.

Фібротест – аналіз крові, характеристики якого дозволяють судити про наявність чи відсутність фіброзу печінки. Завдяки специфічним розрахунками також вдається оцінити ступінь вираженості сполучно-тканинної переродження печінкової паренхіми.

У даного тесту існує кілька підвидів, які для зручності були поділені на два основних:

  • Фибро / Акти Тест. Дозволяє виявити наявність фіброзу, а також ступінь його активності.
  • Фибро Макс. Складається з цілого комплексу тестів, в сукупності дають повну інформації про наявність фіброзу, його активності, а також передбачувану етіологію.

Фібротест показаний хворим, що страждають від хронічної форми вірусного гепатиту. Дане дослідження необхідно проводити не менше 1-го разу в рік. Необхідність в ФіброТест не залежить від результативності противірусної терапії.

Фібротест необхідно проводити всім хворим на вірусний гепатит, які мають підвищену масу тіла. У людей з ожирінням є підвищений ризик захворіти на неалкогольний стеатогепатит (жировий гепатоз), який здатний погіршити і без того важкий стан пацієнта.

Фібротест рекомендований людям, що страждають від алкоголізму і часто вживають алкогольні напої.

Переваги ФіброТест порівняно з гістологічним методом обстеження:

  • Мала інвазивність. За своєю суттю Фібротест є звичайним аналізом крові, в той час як біопсія – це досить складна процедура, здатна привести до важких ускладнень.
  • Біопсія увазі локалізований забір біологічного матеріалу. Якщо у вилученому ділянці печінки не буде ознак фіброзу, то результат аналізу буде негативним. Навіть досвідчений хірург, прекрасно розбирається в цій патології, може «промахнутися» і виставити недостовірний діагноз. У той же час Фібротест є більш точним, що дозволяє зафіксувати дифузне, а не локальне ураження паренхіми.
  • На ранніх стадіях фіброзу Фібротест володіє більш високою точністю. Завдяки йому можна зафіксувати навіть невеликі зміни в роботі печінки, при відсутності патоморфологічних ознак.
  • Є пріоритетним методом дослідження при наявності протипоказань до проведення біопсії.

Фіброскан – сучасний і неінвазивний апарат, службовець для діагностики ступеня розвитку фіброзу. Процедура сканування печінки за допомогою приладу називається Еластографія. Принцип роботи інструменту діагностики грунтується на відміну еластичності печінкової паренхіми і фіброзної тканини. Датчик приладу встановлюється в міжреберні проміжки справа. Апарат посилає поштовх в область печінки і ультразвукові хвилі. Спеціальна програма на комп’ютері аналізує відповідні коливання.

Чим щільніше тканина печінки, тим більше виражений удару у відповідь. Проводиться не менше десятка вимірювань з різних сторін печінки. Виводиться середній показник, який характеризує ступінь формування фіброзу. Є спеціальна шкала. При третій стадії фіброзу печінки середнє значення еластичності органу дорівнює – 9.6-12.5 кПа. Метод дослідження має свої недоліки і переваги.

Переваги Фіброскан:

  • Альтернатива пункційної біопсії печінки.
  • Безболісність.
  • Неінвазивний, а значить відсутність ускладнень після процедури.
  • Швидке проведення дослідження протягом 5-10 хвилин. Результат видається відразу, без очікування.
  • Єдиний варіант діагностики при технічно складних для біопсії варіантів.
  • Точність результату дорівнює морфологічному дослідженню.
  • Під час процедури оцінюється обсяг тканини печінки діаметром 1 см, довжиною 4 см. При пункційної біопсії обсяг в 100 разів менше, тому еластографія – більш об’єктивний метод діагностики.
  • Відсутність людського чинника при оцінці результатів.
  • Чи не потрібна спеціальна підготовка перед дослідженням.
  • Можливе проведення динамічного спостереження, оцінки ефективності лікування.
  • Ціна менше, ніж у пункційної біопсії.

недоліки:

  • Погана інформативність при діагностиці ранніх стадій фіброзу печінки.
  • Утруднення в проведенні діагностики у людей із зайвою вагою.

Протипоказання:

  • Наявність кардіостимулятора.
  • Напружений асцит.
  • вагітність

лікування

В даний час у практикуючого лікаря не так багато способів зупинити активність фибротических процесу в печінці.

Було розроблено кілька методик, що дозволяють уповільнити заміщення печінкових клітин.

  • Противірусна терапія? це етіологічний метод лікування, спрямований на усунення головної причини, що викликала фіброзне переродження печінки.
  • Гальмування активації печінкових зірчастих клітин.
  • протизапальна терапія
  • Стимуляція фіброліза. Методика, спрямована на зниження вмісту білків у позаклітинному матриксі печінки.

Основа противірусної терапії полягає в застосуванні інтерферонів, які лікують від гепатиту. Для зниження навантаження на печінку рекомендується обмежити вживання алкоголю і прийом жирної їжі. Також негативний вплив на печінку можуть мати різні анаболічні стероїди, від яких потрібно відмовитися на період лікування вірусного гепатиту.

Гальмування печінкових зірчастих клітин. Суть терапії полягає у використанні препаратів, що блокують трансформацію ПЗК в міофібробласти. З цією метою призначаються антиоксидантні засоби. Найвідоміші препарати? токоферолу ацетат і аскорбінова кислота. Під їх дією в печінці утилізуються активні форми кисню. Активно застосовуються в лікуванні глюкокортикостероїди, D-пеніциламін і інтерферони.

Фіброз печінки 3 ступеня – це важкий патологічний стан здатне значно знизити якість життя пацієнта.

Фібролітічекіе процеси можуть активуватися шляхом використання механізмів, що забезпечують деградацію білків позаклітинного матриксу. Подібна властивість мають алкалоїди, колхіцин і простагландини Е. На жаль, при тривалому застосуванні, алкалоїди здатні приводити до важкої інтоксикації. З цієї причини їх і не використовують в широкій практиці.

Простогландин Е в теорії мають великий потенціал в плані фіброліза протеїнів. Однак через своїх біохімічних властивостей ПГЕ нездатні надовго затримуватися в організмі і впливати на сполучнотканинні осередки печінки. На даний момент великі надії покладені на цитокіни. Дослідники вважають, що цитокіни з сімейства трансформують ростових факторів є майбутнім фібролітічекой терапії.

В арсеналі практикуючих лікарів є безліч діагностичних методик, що дозволяють своєчасно виявити пошкодження паренхіми печінки і запобігти подальшій прогресію захворювання.