Анальгетическая нефропатія та НПЗЗ: діагностика та лікування

Нефротоксичність багатьох лікарських засобів з фармакологічної групи нестероїдних протизапальних засобів доведена на підставі численних фактів лікарями і вченими багатьох країн світу. Спочатку вважалося, що згубним для нирок є тільки один препарат – Фенацетин і навіть в медичних колах вживався термін «фенацетіновая нефропатія». Пізніше було доведено схоже патологічне дію на органи виділення інших анальгетиків (анальгін, бутадіон, Індометацин), і спровоковане тривалим прийомом цих ліків захворювання тепер більш відоме як анальгетическая нефропатія. У статті буде описано, як ненаркотичні анальгетики впливають на функціональні ниркові тканини і до яких патологічних змін в нирках призводить їх тривалий неконтрольований прийом.

Механізм виникнення патології

Анальгетическая нефропатія реєструється в 6-8 разів частіше у жінок, ніж у представників протилежної статі

Анальгетическая нефропатія реєструється в 6-8 разів частіше у жінок, ніж у представників протилежної статі. Це пояснюється тим, що протизапальні засоби, такі як Анальгін, Фенацетин, Амідопірин і інші препарати з цієї групи часто застосовуються для зняття болю менструального походження, при менопаузах, мігрені та інших головних болів. Фенацетин, головний винуватець виникнення ниркового захворювання, входить до складу багатьох популярних серед домогосподарок таблеток (Цитрамон, Кофіціл, Аскофен, Пенталгін, Спазмалгон), хоча і в зниженою дозуванні (в порівнянні з однокомпонентним препаратом). Користуються подібними таблетками і чоловіки, але набагато рідше і нерегулярно. Жінки ж при певних проблемах можуть приймати до 5 таблеток на добу, причому практично щодня.

Немає певної кількості анальгетических препаратів, яке б напевно спровокувало виникнення патології нирок. Вважається, що ймовірність формування нефропатії різко збільшується після двох-трьох місячного прийому фенацетином в добовому дозуванні більше одного грама. Ниркова патологія виникає приблизно у 40% тих, хто проходив подібні медикаментозні курси.

Ушкоджує механізм фенацетином і інших нефротоксичних препаратів НПЗП обумовлений порушенням процесів окислення речовин в оболонках ниркових канальців і інтерстиціальної тканини медуллярного (мозкового) речовини органів виділення. Крім того, механізм протизапальної дії ненаркотичних анальгетиків заснований на гальмуванні синтезу простагландинів, але саме ці біоактивні речовини регулюють кровотік в медуллярной тканини нирок. Не виключено, що той же Фенацетин, крім іншого, діє токсично вплив на мозковий нирковий шар.

Спочатку змінам піддається зовнішній шар мозкової речовини і ниркові сосочки. Поступово в патологію втягується епітелій канальців петлі Генле, сосочки до цього моменту дегенерируют і в підсумку відмирають (некротизируются). Деякі нефрони (функціональні клітини паренхіми) відмирають, інші, – навпаки гіпертрофуються. Сполучна тканина медуллярного ниркового шару стає пухкої і набряку. Клубочки нирок просочуються Гіалін і перестають бути функціонально активними. В цілому органи виділення зморщуються, твердіють, стають строкатими з одиничними кістозними включеннями. Чашечно-лоханочний апарат нирок при цьому залишається без істотних змін, так само як і ниркові кровоносні судини.

Важливо! Тривалий неконтрольований прийом НПЗП позначається не тільки на стані нирок. Паралельно уражаються дванадцятипала кишка і шлунок (утворення виразок і ерозій), тонкий кишечник (запалення слизової), печінку (токсичний гепатит).

Клінічні прояви

Будуть виявлені симптоми ураження слизової шлунка (болі в епігастрії (подложечной область) через годину-півтори після прийому їжі, стійка печія)

Анальгетическая нефропатія є вторинним захворюванням, викликаним тривалим прийомом нестероїдних протизапальних засобів, тому, перш за все, звертає на себе увагу позанирковим симптоматика. Перш, ніж настають критичні зміни в органах виділення, уражаються інші органи і тканини, що буде проявлятися такими ознаками:

  • гіпохромна анемія (недолік гемоглобіну в еритроцитах) дасть характерну жовтувате забарвлення шкірних покривів;
  • будуть виявлені симптоми ураження слизової шлунка (болі в епігастрії (подложечной область) через годину-півтори після прийому їжі, стійка печія);
  • печінкові проблеми (лікарський гепатит) виявляться тупими болями в правому підребер’ї, гіркотою в роті, диспепсичні симптомами;
  • рано розвинувся атеросклероз позначиться на функції серцевого м’яза (ІХС і серцева недостатність).

Крім того, при тривалих інтоксикаціях НПЗП, людина стає психічно лабільною (психастенія), передчасно старіє, сивіє, втрачає репродуктивну здатність.

Перші ниркові симптоми почалася нефропатії розпізнаються шляхом лабораторних досліджень урини. Одними з ранніх симптомів патології є:

  • зменшення щільності сечі;
  • поява в сечі лейкоцитів без ознак бактеріального запалення нирок і сечовивідних проток;
  • протеїнурія (білок в урине) з’являється дещо пізніше і свідчить про прогресування захворювання і несприятливий прогноз.

Поступово приєднуються суб’єктивні ознаки розвивається ниркової недостатності, які проявляються сухістю в роті, постійним відчуттям спраги

Поступово приєднуються суб’єктивні ознаки розвивається ниркової недостатності, які проявляються сухістю в роті, постійним відчуттям спраги. Часто приєднується вторинна урологічна інфекція, що дає свою специфічну симптоматику. Повільно прогресуюча недостатність ниркової функції часто супроводжується ураженням кісткової тканини (остеодистрофія) і проявами метаболічного зсуву кислотно-лужного балансу сироватки крові в кислу сторону (ацидоз).

Прогресуюча ХНН (хронічна недостатність ниркової функції) поступово призводить до появи анорексії, загальної слабкості, різкого зниження працездатності, емоційного непостійності, переважанню нічного діурезу (никтурии), частим позивам до сечовипускання (поллакіуріі). Згодом хронічна недостатність переходить в гостру фазу захворювання, коли спостерігаються такі симптоми:

  • лихоманка, що супроводжується сильним ознобом;
  • поперекові болі, іноді інтенсивні;
  • розлад мочеобразования і відведення урини;
  • геморагічний діатез.

Лабораторно визначається масивна протеїнурія, макрогематурія, забарвлення сечі в темно-бурий колір. Після переходу хронічної фази захворювання в гостру стадію, через кілька років є підстави очікувати розвитку повної ниркової недостатності.

Діагностика і лікування нефропатії, викликаної вживанням анальгетиків

При діагностиці, якщо підозрюється анальгетическая нефропатія, важливу роль відіграє ретельний збір анамнезу

При діагностиці, якщо підозрюється анальгетическая нефропатія, важливу роль відіграє ретельний збір анамнезу, в ході чого з’ясовуються факти тривалого прийому фармакологічних засобів з групи нестероїдних протизапальних засобів, особливо фенацетином або комплексних препаратів з його змістом. Далі йдуть лабораторні дослідження, де звертають увагу на лейкоцитурією (асептичну), макрогематурию при відсутності патологій, що цей симптом супроводжує (сечокам’яна хвороба), поліурію. Також повинна насторожувати важка ступінь анемії (наслідок прийому нестероїдних протизапальних засобів), що не відповідає тяжкості ниркової недостатності.

Наступним діагностичним кроком бувають інструментальні дослідження. На УЗД виявляється зменшення розмірів органу, більш щільна структура медуллярного шару. Самим інформативним дослідженням стає комп’ютерна томографія, яка виявляє зменшення обсягів обох органів, нерівні зовнішні обриси нирок, кальцифікацію (звапніння) ниркових сосочків.

Визначивши характер захворювання, приступають до його лікування. Насамперед відміняють прийом будь-яких фармакологічних засобів, що відносяться до групи нестероїдних протизапальних засобів. Призначається відновна терапія, що включає вітамінні препарати, аналоги тестостерону (анаболічні гормони), виробляються переливання крові, коригується кислотно-лужний і електролітний (водно-сольовий) баланс. При підвищених цифрах АТ підбираються препарати, інгібуючі агіотензін (це біоактивні речовини є причиною підвищення «ниркового» артеріального тиску). При виявленні вторинної ниркової інфекції застосовуються антибіотики і уросептики.

Непоганий лікувальний ефект надає низькокалорійна дієта зі збереженням кількості споживаного білка. На додаток до такого раціону рекомендуються мінеральні води з лужною реакцією, відновне санаторно-курортне лікування. Приділяється увага лікуванню супутніх захворювань (серцева недостатність, виразково-ерозивні ураження дванадцятипалої кишки і шлунку, лікарський гепатит). У важких випадках при вираженій нирковій недостатності з’являється необхідність в гемодіалізі або підключення до апарату штучна нирка. Часто при критичному зниженні ниркової функції показана операція з пересадки донорської нирки.